リタリン®をコカイン乱用に対処するために適応させる

アメリカ化学会

コカインの使用は依然として公衆衛生上の問題であるが、協調的な努力にもかかわらず、コカイン依存症を解決する薬はまだ承認されていない。 研究では、注意欠陥/多動性障害の治療薬メチルフェニデート（MPH、リタリン®）がコカイン代替療法として機能する可能性があることが示唆されていますが、臨床結果はまちまちです。 いくつかの研究室がテスト用に MPH 誘導体を製造しましたが、分子の一部は化学的にアクセスできないままでした。 現在、ACS Central Science で報告している研究者たちはそのハードルをクリアしました。

アメリカ疾病予防管理センターによると、2020年には500万人以上のアメリカ人が積極的にコカインを使用したと報告され、2021年には約25,000人のアメリカ人がコカイン関連の過剰摂取で死亡した。低分子薬は他の薬物中毒の治療に有効であることが証明されているが、たとえば、ヘロイン乱用の治療法としてのメサドンですが、コカイン乱用にそのような薬は存在しません。 MPH は、違法薬物と同様に作用し、ドーパミンの再取り込みをブロックすることで脳内のドーパミン レベルを増加させるため、潜在的な治療法と考えられています。 さらに、臨床研究では、MPH はコカインよりも乱用のリスクが低いことが示されています。 動物での研究ではMPHがコカイン依存を軽減できることが示されていますが、人間での研究ではさらに複雑な結果が得られています。 したがって、研究者は MPH 誘導体のライブラリーを開発し、臨床効果が向上した分子を探索しています。 しかし、最近まで、MPH の化学成分の 1 つであるピペリジン環の誘導体を作成することは困難でした。 W. Dean Harman らは、有機金属のアプローチを採用することで、この欠点に対処したいと考えました。

研究者らは、タングステンベースの試薬を使用して、ピペリジン環がさまざまな化学基で特異的に修飾されたMPH類似体のライブラリーを合成した。 また、MPH は 4 つの異性体の混合物ですが、それ以外は構造的に小さな違いはあるものの同一の分子ですが、この新しい方法により、研究者らは主に単一の異性体で構成される化合物を合成し、精製することができました。 一部の薬物の異なる異性体は治療効果や安全性に大きな影響を与える可能性があるため、これは臨床研究において重要となる可能性があります。 これらのMPH類似体のいずれかがコカイン中毒に対して有効であることが証明されるかどうかはまだ判明していないが、研究者らは、小分子薬にピペリジン環が遍在していることを考慮すると、新しいプロトコルは医薬品開発に広く適用できる可能性があると指摘した。

著者らは、国立衛生研究所および国立科学財団の国立総合医学研究所からの資金提供を認めています。

この論文の要約は、東部標準時間の 8 月 30 日午前 8 時にここで入手可能になります: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00556

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